每周抗体药讯20180528-20180603

作者 l 放翁是水货

编辑 l 细胞房间

来源 | 生物制药小编

CIMZIA®（Certolizumab pegol）获批用于中重度斑块型银屑病的治疗

4月28日，比利时，UCB公司今日宣布FDA批准将Cimzia（Certolizumab pegol）的适应症扩大到中重度斑块型银屑病成人患者的治疗。此外，FDA还添加了新的适用人群，即少部分处于妊娠期和哺乳期的患者，在接受该药物治疗时并不对胎儿造成影响。

Cimzia是靶向TNFα的抗体药物，是一种人源化抗TNF单克隆抗体的聚乙二醇化Fab'片段。其采用皮下注射给药，可用于预防免疫系统过度活跃导致的系列炎症，也可用于治疗中度至重度类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和中度至重度克罗恩病。

ACTEMRA®有望获批新的适应症用于CAR-T疗法的辅助治疗

5月29日，日本，Chugai Pharmaceutical制药今日宣布已经向日本卫生部提出申请，要求批准用ACTEMRA®（人源化抗人IL-6受体单克隆抗体）治疗由CAR-T细胞疗法治疗诱导的细胞因子释放综合征（CRS）。此项申请得益于一项全球范围内的II期临床研究结果。CRS是由大量细胞因子的释放和机体过度免疫反应引起的，导致血液中细胞因子浓度的极度升高，这是CAR-T细胞治疗中较为常见的不良反应。在CRS的初始治疗中，通过静脉注射皮质类固醇和抗组胺剂对个体体征和症状进行支持性护理，或抑制过度炎症反应。然而，在严重的情况下，进行抗细胞因子治疗以抑制血液中细胞因子浓度的过度升高，可以有效控制患者炎症状态，维持患者病情稳定。

Pentaglobin®提高肺移植患者术后存活率

5月29日，德国，在肺移植的临床实践中，供体特异性抗体（DSA）会增加受体患者在术后的死亡率以及急性和慢性移植排斥反应的风险，约有20-30%的肺移植患者出现DSA。迄今为止，肺移植尚无标准治疗方法。德国汉诺威医学院最近发表的一项研究显示，Pentaglobin®（IgM-enriched immunoglobulin）能够提高肺移植后患者的存活率，接受该抗体治疗的患者一年后的死亡率相对降低70%以上，四年的数据显示其长期治疗能够获得稳定的疗效，并拥有良好的安全性。

Aptevo Therapeutics的免疫抑制新药获得阶段性进展

Aptevo Therapeutics公司近日发表了其在研新药APVO 210的最新研究进展。这项临床前的研究数据显示APVO 210作为一种有效的选择性免疫抑制剂，在治疗多种自身免疫和炎性疾病，如银屑病、炎性肠病、类风湿性关节炎、移植物抗宿主病、狼疮，以及存在抗原驱动的T淋巴细胞介导的疾病中具有潜在的效用。

APVO 210是基于Aptevo的自适应模块化蛋白治疗平台研发的新型靶向细胞因子的双特异性抗体药物。由人源化抗CD86抗体组成，该抗体与修饰形式的IL-10融合，特异性地诱导抗原呈递细胞上的IL-10信号传导，而不是淋巴细胞群体上的IL-10信号传导。Apvo 210通过抑制免疫反应和诱导某些耐受性反应发挥作用，这一作用机理可以增加其免疫抑制性能而不刺激T和B淋巴细胞。

Fasenra（Benralizumab） 治疗COPD的研究未能达到主要临床终点

5月31日，英国，AstraZeneca和MedImmune公司今日公布了TERRANOVA研究的最新进展，这项研究评估了Fasenra（Benralizumab）在中重度COPD方面的疗效和安全性。最新的分析数据显示，研究未能达到主要的临床终点，患者病情恶化的状况并没有因为接受治疗而显著改善。

Fasenra（Benralizumab）是一种单克隆抗体，其通过招募自然杀伤细胞来诱导嗜酸性粒细胞的快速耗竭，能够在24小时内快速起效，有效控制严重哮喘的症状。

Celltrion重新向FDA递交了生物类似药CT-P10（rituximab）的上市许可申请

5月31日，韩国，Celltrion公司今日宣布重新向FDA递交了生物类似药CT-P10 （Rituximab）的上市许可申请。此外，Celltrion计划于6月份重新提交CT-P6的生物许可申请。根据FDA的规定，审批程序通常会在重新提交后的六个月内完成，所以Celltrion希望这两种生物仿制药能在今年内进入美国市场。

Symphogen公司进一步深入抗肿瘤新药研发工作

5月31日，丹麦，Symphogen公司今日宣布其在研的两个抗肿瘤新药已经有第一批患者入组进行试验。这两个新药分别为靶向LAG3的Sym022和靶向TIM3的Sym023。目前的I期临床研究均为开放标记剂量递增研究，旨在评估新药对于局部晚期/不可切除或转移性实体肿瘤或淋巴瘤患者的单一疗法的初步安全性和耐受性，预计数据可望在2019年初获得。

Immunomedics宣布开展Sacituzumab Govitecan治疗尿路上皮癌的关键研究

6月1日，美国，Immunomedics公司今日宣布计划开展其ADC药物Sacituzumab govitecan的2期临床TROPHY U-01研究。此项研究计划将该药作为单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），以评估该药对于此类复发患者的有效性和安全性。主要终点是总体反应率，反应持续时间、无进展生存期和总体生存期作为次要终点。

Sandoz的Adalimumab类似要获得CHMP的积极推荐

6月1日，德国，Sandoz公司今日宣布CHMP就该公司的生物仿制药阿达木单抗的市场营销授权予以积极推荐。建议该仿制药用于参比制剂的所有适应症，包括类风湿性关节炎、斑块型银屑病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。

Novartis的Aimovig® （Erenumab）获得CHMP的积极推荐

6月1日，瑞士，Novartis今日宣布CHMP已建议批准Aimovig®（Erenumab）用于每月至少有四天偏头痛的成人偏头痛预防治疗。Aimovig是目前首个通过阻断降钙素基因相关肽受体（CGRP-R）来预防偏头痛的药物。CHMP的积极意见是基于一个可信的临床研究数据，Aimovig的优异数据证明，与安慰剂相比，在减少偏头痛患者每月偏头痛天数方面，有临床意义和统计学差异，Aimovig的治疗能够使更多患者拥有无偏头痛的生活时间。

Pfizer的TRAZIMERA™（Trastuzumab）类似药获得CHMP的积极推荐

6月1日，美国，Pfizer今日宣布CHMP通过了一项积极的意见，建议对Trastuzumab类似药进行营销授权，推荐该药治疗HER2过度表达乳的腺癌和HER2过度表达的转移性胃或胃食管连接部腺癌。辉瑞的临床研究数据已经证实TRAZIMERA和Herceptin对于一线治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌临床等效性，并且没有发现两者之间有临床意义的差异。

FDA解除了对Opdivo（Nivolmab）在多发性骨髓瘤联合研究的部分临床搁置

6月2日，美国，BMS公司今日宣布与FDA协商并就研究方案的修正达成协议之后，FDA取消了对CheckMate-602研究的部分临床搁置。这是一项评估在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，Opdivo（Nivolmab）联合化疗疗法有效性和安全性的随机、开放标签3期临床研究。该项研究因为PD-1药物风险问题在2017年9月被部分搁置，现阶段CheckMate-602研究是继2017年12月FDA宣布类似行动后解除部分临床搁置的最后一项研究。

Nivolmab联合Ipilimumab治疗肾细胞癌研究获得进展

6月2日，美国，BMS公司近日公布了肿瘤免疫联合疗法Nivolmab+低剂量Ipilimumab治疗晚期肾细胞癌的最新研究结果。这项III期CheckMate-214研究的数据显示，在为期两年的治疗过程中，接受Opdivo加小剂量Yervoy治疗的患者相比于接受舒尼替尼治疗的患者，在疾病相关症状方面获得明显改善，癌症相关生活质量也明显提高。这一临床获益发生在联合治疗的早期，并在整个治疗期间通过Opdivo维持治疗得到很大程度的维持。

欧盟委员会批准Perjeta用于高危复发的HER2阳性早期乳腺癌的术后治疗

6月3日，瑞士，罗氏今日宣布欧盟委员会（EC）已批准Perjeta（Pertuzumab）联合Trastuzumab和化疗对高危复发的HER2阳性早期乳腺癌患者进行术后（辅助）治疗。其中复发高风险被定义为淋巴结阳性或激素受体阴性的乳腺癌患者。Perjeta（Pertuzumab）的辅助治疗方案作为乳腺癌整体治疗方案的一部分，总共需要持续给药一年。

欧盟委员会的批准是基于一项涉及4800名HER2阳性早期乳腺癌患者的大型III期临床研究的结果。该研究表明，Perjeta治疗方案能够显著显著降低浸润性乳腺癌复发或死亡的风险，某些复发风险较高的患者在术后接受治疗能够获得最大的临床获益。对于早期患者，可以在手术前进行治疗以缩小肿瘤，在手术后（辅助治疗）进行治疗以帮助预防癌症复发。

2018 ASCO 部分抗体药研究信息速递

第一三共ADC新药U3-1402的I期临床亮相ASCO年会

6月1日，美国，第一三共今日宣布目前正在进行的ADC新药U3-1402治疗HER3阳性转移性乳腺癌的I/II期临床研究的部分数据将在2018年美国临床肿瘤学协会的年会上进行展示。初步的临床数据显示，接受U3-1402剂量水平在1.6mg/kg至8.0mg/kg之间的34名患者的周报告均显示安全结果。最常见的不良事件包括恶心（82%）、血小板计数下降（68%）、食欲下降（62%）等。32例疗效评价患者的初步结果显示，U3-1402总体有效率为47%，疾病控制率为94%。

U3-1402是第一三共在研的靶向HER3的ADC药物，其旨在向肿瘤细胞递送毒性物质，以减少全身暴露于细胞毒性物质。目前该药正在开展HER3阳性乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌的研究。

本月同一时间，第一三共宣布开展另一项ADC药物DS-8201治疗HER2阳性或突变非小细胞肺癌的II期临床研究。这样研究旨在评估该药对于已经接受一种或多种先前治疗后进展的不能切除或转移性的非鳞状细胞HER2阳性或HER2突变的非小细胞肺癌的有效性和安全性。DS-8201采用第一三共专有的ADC技术设计将人源化HER2抗体与一种新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接。与传统化疗相比，它可以靶向并向癌细胞内递送化疗物质，从而减少细胞毒性有效载荷的全身暴露。

Samsung Bioepis公布了SB3 Trastuzumab类似药为期1年的随访研究结果

6月1日，韩国，Samsung Bioepis今日公布了曲妥珠单抗生物相似药SB3一年的随访研究结果。这项随访研究是针对一项乳腺癌患者长期治疗后疗效的跟踪随访。HER2阳性的早期乳腺癌患者被随机分配在化疗的同时接受8个新辅助治疗周期的SB3或参考制剂曲妥珠单抗（TRZ）的治疗。患者随后接受手术，再进行10个周期的辅助SB3或TRZ。治疗结束后367例（SB3，n=186；TRZ，n=181）同意参加一项为期五年的随访研究。研究治疗开始后的中位随访时间，SB3为30.1个月，TRZ为30.2个月。这项研究的目的是观察症状性充血性心力衰竭（CHF）的发生率、无症状显著性左心室射血分数（LVEF）下降、其他心脏事件的发生率、无事件存活（EFS）和总体存活（OS）。在额外的一年无治疗随访期间，研究结果显示，与TRZ相比，SB3治疗组心脏安全事件发生率低，存活结果无统计学显著差异。

Menarini Ricerche展示了ADC药物MEN1309/OBT076的I期临床研究设计

6月1日，美国，Menarini Ricerche公司今日展示了其在研的ADC药物治疗转移性实体肿瘤和非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究概况。MEN1309/OBT076是一种完全人源化的IgG1单克隆抗体，该药物由一种抗I型跨膜糖蛋白CD205/Ly75的抗体通过可裂解的接头与强效细胞毒性物质Maytansinoid toxin连接而成。初步的数据显示该药物对于部分实体瘤和NHL有显著的抗肿瘤活性。

Zymeworks展示了其双特异性抗体ZW25最新研究结果

6月2日，美国，Zymeworks公司今日公布了该公司双特异性抗体最新多中心I期临床研究结果。截至目前试验共招募50名HER2阳性的不同类型肿瘤患者，初步评估的该药物的抗肿瘤活性和安全性。试验数据显示，ZW25作为单剂疗法在33例反应可评估的患者中观察到的12例部分反应（36%）、6例患者疾病稳定（18%）和15例疾病出现进展（45%）。总体而言，68%的患者的靶病变有不同程度的减少。在研究中，ZW25在所有剂量水平和时间表下均表现出良好的耐受性，在任何剂量下都没有观察到剂量依赖的毒性，未见治疗相关严重不良事件。

基因泰克的Atezolizumab联合化疗帮助晚期非鳞状非小细胞肺癌患者获益

6月2日，美国，Genentech公司今日宣布肿瘤免疫联合疗法治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究又获得积极进展。III期临床Impower 131研究结果显示，Atezolizumab+化疗（卡铂/紫杉醇）能够显著降低晚期肺癌患者疾病恶化或死亡的风险，相比于单纯的化疗，无进展生存周期增加29%，患者12月疾病无进展率增加24.7%。但是两组患者的中期分析数据显示总体存活率上无显著差异，研究将按计划继续进行以充分评估联合疗法的临床获益。

此外该公司的另一项III期临床IMpower130研究抵达总生存期和无进展生存期的共同主要终点。该研究评估了Tecentriq（Atezolizumab）加化疗作为一线疗法治疗IV期非鳞状NSCLC初治患者中的疗效和安全性。数据显示作为一线疗法，初治患者能够获得更为明显的临床获益，其在总存活周期方面比经治患者有不同程度的而延长。

Moxetumab pasudotox治疗毛细胞白血病研究亮相ASCO大会

6月3日，英国，MedImmune公司今日在ASCO大会上介绍了Moxetumab pasudotox治疗复发或难治性毛细胞白血病III期临床研究结果。Moxetumomab pasudotox是一种正在研究的抗CD22重组免疫毒素，对于复发或难治性毛细胞白血病显示出75%的客观应答率、41%的完全应答率和30%的持久临床应答率。绝大多数的患者有持久的临床反应（73%），达到阴性最小病灶残留（MRD）的比例是82%。2018年4月，FDA受理了该药的生物制剂许可证申请，已授予优先审查，预计今年三季度会有新的批复。

Jounce Therapeutics展示了在研新药JTX-2011初步临床研究结果

6月3日，美国，Jounce Therapeutics公司今日介绍了在研新药JTX-2011正在进行的I/II期试验的初步数据。这是一项开放标签临床研究，单独评估JTX-2011，并与Nivolmab联合评估其对于晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤疗效和药物安全性。

在安全性方面，JTX-2011单独给药或与Nivolmab联合给药都展示出较好的耐受性，观察到的总体安全状况与先前报告的数据一致。在临床疗效方面针对不同类型肿瘤均观察到不同程度的抗肿瘤活性。胃癌：JTX-2011单药治疗单药治疗获得较好的临床应答，联合治疗能够有效控制患者肿瘤进展，其中部分患者观察到肿瘤减小。三阴性乳腺癌：17例接受联合治疗的患者中观察到3例患者的肿瘤得到有效控制，两列患者的肿瘤观察到减小。头颈癌：16例患者中两例患者的疾病得到有效控制。非小细胞肺癌：12例患者中有7例观察到疾病控制，4例患者的肿瘤减小。