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脂肪肝危害有多大?J HEPATOL:靶向脂质组学预测肝硬化短期死亡率和肝衰竭特征

2020-06-19
中科新生命
1649

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是指各种急性损伤因素作用下,慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合征,以全身性炎症、多器官功能衰竭为特征。以往研究表明,膜磷脂释放的多不饱和脂肪酸(PUFAs)作为内源性信号分子(脂类介质)影响炎症和免疫过程,但其在ACLF中的作用机理尚不清楚。

今年4月,西班牙巴塞罗那大学临床医院以及瑞典卡罗林斯卡学院的研究团队在Journal of Hepatology (IF=18.946)期刊发文,题目为“Targeted lipidomics reveals extensive changes in circulating lipid mediators in patients with acutely decompensated cirrhosis”。研究人员通过靶向脂质组学技术对急性失代偿期肝硬化患者血浆脂类介质的表达模式进行了研究,结果发现:11种脂类介质可将疾病组与健康对照组区分开;EKODE、LTE4和LXA5与短期死亡率相关,LXA5和EKODE可作为与凝血和肝衰竭相关的标志物。

技术路线

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研究结果

AD与ACLF患者血浆脂类介质表达特征分析

作者通过靶向脂质组学技术,对ACLF患者(n=119)、不伴有ACLF的肝硬化急性失代偿(AD)患者(n=127)、健康对照者(n=18)的血浆样本中100种脂类介质表达进行分析,在肝硬化患者血浆共中检测到59种。其中,两组肝硬化患者血浆中AA(花生四烯酸)/EPA(二十碳五烯酸)比值均显著增加。以上结果与ACLF患者全身炎症负担增加一致,反映ACLF患者血浆中细胞因子/趋化因子水平升高。

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接着,作者对59种脂类介质按其同源化学家族进行分组,并计算各个家族在AD和ACLF组中的表达变化。作者对59种脂类介质进行PCA分析,发现疾病组和健康对照之间存在明显差异,进一步根据性别和年龄调整,筛选出16种可区分疾病不同阶段的脂类介质。与HS相比,患者(AD或ACLF)的LTs(白三烯类),环氧-酮脂肪酸,AA/DHA环氧化物,PGs(前列腺素类)和TX(血栓素类)增加。 

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进一步,研究人员对这16种脂类介质进行分析,探讨其中单一分子/组合是否可用于鉴别不同疾病人群。

11种脂类介质可将不同疾病阶段患者(ACLF或AD)与健康对照区分;

DHA产物4-HDoHE可将AD患者与健康对照区分;

PGF2α和8-HDoHE这两种物质可将ACLF患者与健康对照区分;

LTE4和12-HHT组合,可将ACLF患者与AD患者区分。

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筛选区分疾病严重程度、器官衰竭和短期死亡率的标志物

之前结果表明,脂类介质可以将不同阶段患者与健康人进行区分,作者进一步对差异脂质进行分析。结果显示,LTE4具有强大的判别能力,可区分AD与ACLF患者。作者进一步对191名患者(96名AD患者,95名ACLF患者)进行了长达28天的随访。基线和随访测试表明,其表达水平与疾病的严重程度相关(可区分ACLF 3级患者)。

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最后,研究人员对基线时采集的59种脂类介质与最常见的器官衰竭进行相关性分析,包括循环系统,脑,凝血,肝,肾和呼吸系统。结果显示:

LXA5是具有最强关联的脂类介质,尤其是与肝衰竭相关;

LXA5与EKODE可刻画凝血和肝功能衰竭的特征性轮廓;

EKODE和LTE4的增加以及LXA5的降低与28天的死亡率显著相关。

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小结

本研究作者通过靶向脂质组学技术对血浆脂类介质表达模式进行分析,鉴定到16种与疾病程度显著相关的脂类介质,其中11种可在不同的阶段将疾病组与健康对照组区分开。此外,作者还进一步发现 EKODE、LTE4、LXA5的不同组合形式可预测短期死亡率、刻画凝血和肝衰竭相关特征。总体而言,该研究揭示了与急性非代偿性脂肪肝患者严重程度、诊断相关的脂类介质特异性表达,为AD患者的炎症和器官衰竭演进规律提供了理论依据。