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Nat Commun(IF:14.919) | 双管齐下,让癌细胞插翅难逃!DIA磷酸化助力发现T-ALL白血病新药靶

2021-12-23
中科新生命
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T细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种侵袭性血液恶性肿瘤,其中约有75%的病例是由Notch1基因突变导致的,因此Notch1的抑制剂GSI常被用作该病的靶向用药。然而,临床上常出现原发性耐药或复发性耐药,这大大限制了GSI作为T-ALL靶向用药的临床效果。

2021年5月丹麦哥本哈根大学Jesper V. Olsen团队在Nature Communications(IF:14.919)杂志上发表题为 《Proteomics of resistance to Notch1 inhibition in acute lymphoblastic leukemia reveals targetable kinase signatures》的研究成果,利用蛋白组和DIA磷酸化修饰蛋白组找到了不同耐药细胞共同的特征和新的药物靶点。


【研究材料】

1. 固有耐药模型:对GSI药物具有固有耐药的3种细胞系JURKAT、MOLT-3、PEER,药物敏感的3种细胞系DND-41、HBP-ALL、ALL-SIL;

2. 获得性耐药模型I:从药物敏感细胞系DND-41中筛选获得性耐药细胞株(persister cells);

3. 获得性耐药模型II:从两例临床患者中分离到药物敏感癌细胞系,利用PDX(patient-derived xenografts)小鼠模型筛选获得性耐药细胞株。

【技术方法】

蛋白组、DIA磷酸化修饰蛋白组
实验方法简介