Nat Aging | 老了会不会变胖、走不动？血液早有提示！Somascan蛋白组研究揭秘单核细胞的分泌物或能提前预测衰老

研究采用纳米颗粒富集结合数据独立采集（DIA）质谱技术，系统分析了在培养基补血清条件下诱导衰老的THP-1单核细胞所分泌的蛋白质，即衰老相关分泌表型（SASP）。实验设置衰老与非衰老单核细胞分泌组（n=14）进行纳米颗粒富集+Astral DIA，同时设置对照组（n=6）采用常规工作流程（无纳米颗粒分离）进行比较。常规方法共检测到3935种蛋白（24875种肽段），纳米颗粒方法大幅提升了检测深度，共检测到10089种蛋白（96511种肽段）（图1）。

随后，研究者在巴尔的摩纵向衰老研究（BLSA）的1060份血浆样本中里利用Somascan蛋白质组学（P7K，该平台可检测7288种蛋白质）检测血浆蛋白，检测到7268种蛋白，其中1550种蛋白归属于单核细胞SASP。基于THP-1单核细胞SASP（1550种蛋白）训练的机器学习模型，在测试队列（BLSA）中将SASP特征与多种年龄相关表型（包括BMI、血脂、炎症指标和行动能力等）显著关联（图2）。

最后，作者纳入了独立衰老队列InCHIANTI（n=997），取血浆样本开展Somascan蛋白质组学（P1.3K）。对BLSA和InCHIANTI两个队列的血浆蛋白质组数据进行了交叉验证分析。在这两个队列中，共识别出220种在两者中均可检测到的单核细胞SASP候选蛋白，并选取它们用于进一步的临床性状关联分析。结果显示与衰老相关的蛋白质不仅能预测BMI，还能独立于年龄和其他协变量准确预测多个关键临床性状，具有潜在的临床应用价值（图3）。

该研究利用细胞上清样本开展基于质谱蛋白质组学（纳米颗粒富集+Astral DIA）找到衰老标志物，随后利用2个临床队列开展Somascan蛋白质组学进行验证。这些结果证明了循环SASP的临床相关性，并鉴定出潜在的衰老生物标志物，可为未来临床研究提供重要参考。