多肽组学研究如何进阶?从 “看见” 到 “读懂”,挖掘关键多肽分子 —— 植物领域篇

多肽也被称为小肽或小蛋白,泛指一类长度介于氨基酸与蛋白之间2-100个氨基酸的小分子物质。广泛参与细胞信号转导、免疫调节、应激响应等关键生命过程,是揭秘生命科学领域的”暗物质”。随着多肽组学(peptidomics)技术的崛起,这片 “暗物质” 疆域正被逐步照亮:在植物科学中,它解锁了作物抗逆、生长发育的调控新机制;在医学领域,它为疾病标志物发现与创新药物开发开辟新路径;在食品领域,它更是功能食品评价的关键抓手。
然而,从 “发现多肽” 到 “用好多肽”,科研人员仍需闯过四道 “硬核关卡”:
样本制备关
多肽稳定性差、易降解,同时提取效率又受样本类型限制,“保得住” 与 “提得多” 成了两难;
检测分析关
低丰度多肽难被捕获,质谱技术的灵敏度与定性准确性不足,导致不少关键分子 “漏网”;
数据分析关
海量质谱数据背后的生物学意义藏得深,生物信息学解读的深度与广度跟不上,难以精准锁定核心多肽;
功能验证关
从 “鉴定出差异” 到 “证明有功能”,缺乏系统性方法,让很多潜在价值分子卡在 “最后一公里”。
如何系统性突破这些瓶颈,实现从 “看见多肽” 到 “读懂多肽” 的进阶?
多肽组学的研究靶点并非 “一盘散沙”,而是聚焦于四类承载关键功能的分子,它们共同构成了生命活动的 “多肽调控网络”:
信号分子:细胞间的 “通信兵”,如细胞因子、生长因子、激素肽等,精准传递生理调节信号,是维持机体稳态的核心;
抗菌肽:抵御病原体的 “防御尖兵”,通过免疫反应阻挡外源入侵,是生物天然免疫体系的关键组成;
功能未确定多肽:待解锁的 “潜力选手”,多来自疾病特异性酶切或未知来源的蛋白碎片,可能在特殊生理 / 病理状态下发挥独特作用;
疾病相关多肽:诊断治疗的 “关键线索”,仅在疾病状态下差异表达,是潜在的生物标志物或药物靶点。
要实现多肽研究的进阶,“碎片化探索” 远远不够,一套从鉴定到转化的 “闭环策略” 才是关键。

从上图所示的研究思路可见,从多肽的鉴定、功能挖掘到机制验证,形成闭环研究策略,是推进该多肽组学领域发展的有效路径。下文将结合植物领域的典型研究案例,为科研人员提供可落地的实践参考。
多肽组学的研究靶点并非 “一盘散沙”,而是聚焦于四类承载关键功能的分子,它们共同构成了生命活动的 “多肽调控网络”:
1.多肽组学图谱构建
题目:Large-Scale Discovery of Non-conventional Peptides in Maize and Arabidopsis through an Integrated Peptidogenomic Pipeline
首次通过多肽组学技术在玉米和拟南芥中大规模发现新型小肽(非经典肽)
发表期刊: Molecular Plant (IF:24.1)
主要研究内容:对单子叶植物玉米和双子叶植物拟南芥的多肽进行提取,结合多肽组学技术在玉米中鉴定出 1993 个 NCPs 和 844 个 CPs,拟南芥中鉴定出 1860 个 NCPs 和 2363 个 CPs。并发现NCPs显著富集于与表型变异和驯化选择相关的基因组区域,提示其可能在植物复杂性状调控中发挥重要作用。

题目:A comprehensive atlas of endogenous peptides in maize
利用多肽组学技术对玉米中内源肽图谱进行构建
发表期刊:Imeta (IF:33.2)
主要研究内容:分析了13种玉米组织,包括6–7节间茎、3叶期幼片、8叶期成熟叶、5天主根、7天侧根、19天营养分生组织、雄穗、未授粉的花丝、雌穗花序、叶原基、授粉后8天胚乳、授粉后20天幼胚,鉴定出 6100 种内源肽段,首次构建了玉米内源肽组的系统图谱。研究进一步通过WGCNA共表达分析揭示了多肽与蛋白质组的调控关系,并发现多肽在染色体上的分布具有区域特异性,为理解植物中多肽的调控网络提供了宝贵资源。

2.多肽的抗菌功能研究
题目:A plant peptide with dual activity against multidrug-resistant bacterial and fungal pathogens
植物来源小肽在植物抗病以及动物疾病感染治疗中的双重作用
发表期刊: Science Advances (IF:12.5)
主要研究内容:该研究从玉米中鉴定出一种新型非经典抗菌肽NCBP1,对多重耐药细菌和真菌均表现出强烈抗菌活性。其作用机制是通过特异性结合细菌膜磷脂酰甘油(PG)和心磷脂(CL),破坏膜完整性,引起功能障碍。该肽在动物模型中显示出良好治疗效果,并能增强植物抗病性,为对抗 MDR 病原体和植物真菌威胁提供了新资源。


3.多肽调控植物生长发育
题目:Plant-specific small peptide AtZSP1 interacts with ROCK1 to regulate organ size in Arabidopsis
植物特异性小肽调节拟南芥器官大小
发表期刊: New Phytologist (IF:8.1)
主要研究内容:植物小肽在生长发育中作用重要,但在器官大小调控中的机制尚不明确。本文旨在研究调控拟南芥器官大小的小肽,阐明其作用机制。 通过鉴定野生型和突变型拟南芥的小肽的变化,发现AtZSP1小肽作为膜蛋白,通过与ROCK1互作调控细胞分裂素信号通路,进而影响器官大小。该研究为植物小肽参与形态建成的分子机制提供了新见解。

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J Proteome Res. 2021 Aug 6;20(8):3782-3797.
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