痘痘治疗如何真正 “对症下药”？蛋白组和代谢组揭秘深层机制，帮你解锁专属祛痘方案！
2025-10-30
中科新生命
7
你是否曾遇到这样的情况：口碑极佳的祛痘产品，用在自己脸上却效果平平，甚至引发敏感与泛红？为何痘痘消退后，留下的是难以淡化的痘印和脆弱的皮肤屏障？
痤疮（vulgaris）是一种累及毛囊皮脂腺单位的常见慢性炎症性疾病，全球患病率约9.4%（全年龄段）、青少年发病率高达85%，严重者可致瘢痕并影响生活质量。这一普遍的面部问题，发病机制却非常复杂并且尚未完全明确。今天，我们将借助蛋白质组学与代谢组学高通量检测技术，浅析痤疮发生与发展的分子机制，为新药研发和痤疮产品提供新的研究思路。
一、传统祛痘方式的局限
传统祛痘思路通常围绕控油、疏通与抗炎这三个方向展开。常见的祛痘成分例如水杨酸、维A醇、过氧苯甲酰等，确实具有一定效果，但它们往往采取一刀切的广谱策略，许多强力成分在抑制痘痘的同时，也可能损伤皮肤屏障，导致敏感、干燥与脱皮，使皮肤陷入修复困境。
看似症状相同的痤疮，背后可能对应着不同的成因：可能是毛囊上皮角化过度、皮肤微生物（如痤疮丙酸杆菌）定植、皮脂过度分泌，以及后续炎症反应……但启动因子及关键靶点尚未完全明确，个体发病差异原因仍未可知，采用一成不变的成分组合，效果自然因人而异。
如何更精准祛痘？我们需要的可能不仅仅是强力的成分，而是更精准的皮肤信息。
二、多组学联用，绘制痤疮分子图谱
区别于传统的单因子检测，多组学研究（包括基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学）可以高通量、高精度检测几乎所有发生变化的分子，多维度解析现象背后的机制，帮助我们看清复杂疾病（比如痤疮）背后的真实图景。
图1. 多组学技术应用于痤疮治疗
2025年的一篇综述总结了各组学的研究进展，基因组学通过GWAS已发现超50个痤疮易感位点（如 MYC、DDB2、SELL），且存在人群遗传差异；表观遗传组学聚焦DNA甲基化，鉴定出PARP8、MAPKAPK2等差异甲基化基因，与免疫反应关联；转录组学揭示Th17介导的免疫反应为关键机制，还发现ncRNA（如 miR-146a、circRNA）的调控作用及TREM2巨噬细胞的促炎功能；蛋白质组学揭示角蛋白（K6、K14等）、炎症相关蛋白（C3、MMPs）的异常表达与痤疮高度相关；代谢组学则发现脂质代谢异常（角鲨烯、甘油二酯升高，神经酰胺链长缩短）及ABC转运体、鞘脂代谢通路的关联关系。
三、从数据到产品，组学如何定义下一代祛痘方案
多组学联合分析，不仅能揭示痤疮形成的深层机制，更为祛痘产品的研发提供明确指引。
以蛋白质组学和代谢组学为例，有研究人员利用蛋白质组学和代谢组学联合分析，挖掘隐丹参酮（CPT）应用于痤疮的潜在干预机制。研究人员用油酸（MC）构建痤疮大鼠模型，一部分接受CPT治疗，对照组为普通大鼠不接受治疗。对照组（BC组）、模型组（MC组）和CPT处理组的皮肤样本差异显著。MC组和CPT组共鉴定出231种和189种差异表达蛋白（DEP），并且发现，MC组的皮肤蛋白与BC组和CPT治疗组的皮肤蛋白显著分离，CPT组与BC组明显更接近（图2左）。通过 KEGG 分析，发现五种蛋白质和代谢物途径发生了改变，CPT负向调节了糖酵解/糖异生和组氨酸代谢，降低角质形成细胞分化，改善过度角化和细胞屏障功能，CPT可以下调IL-17信号通路，调节皮脂细胞痤疮驱动的免疫反应（图2右）。通过代谢组学分析，鉴定出77种显著变化的差异表达代谢物（DEM）（图3）。代谢途径主要富集在不饱和脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢和亚油酸途径的生物合成途径，可显著改变皮脂分泌，控制皮脂腺分泌。CPT处理后，Krt 14、Krt 16和Krt 17显著下调，角化减少，而炎症细胞浸润通过Msn下调、亚油酸和雌激素途径上调得到改善（图4）。
图2. 皮肤DEP的分层聚类热图（左）， CPT组和MC组DEPs的KEGG通路富集（右）
图3. 皮肤DEM的分层聚类热图（左），CPT组和MC组DEM的Pearson相关性（右）
图4. DEM的KEGG通路富集
更进一步的数据是对人群的研究，例如广州医科大综合代谢组学和蛋白质组学技术，对口服异维A酸的痤疮患者血液进行分析，从而挖掘痤疮的深层机制（图5）。
图5. 研究思路
研究人员将受试者分为严重痤疮组（AG, n=20）、异维A酸治疗前组（AG1，n=10）、异维A酸治疗组（TG，n=10） ，及健康对照组（CG，n=20），进行为期12周的随访血浆样本采集。结果显示，重度痤疮患者相较于健康人存在489 个差异表达代谢物（DEM），异维A酸治疗可以使肌醇1,3,4-三磷酸（Ins（1,3,4）P3）、11-顺式视黄醇、甲状腺素（T4）、雄烯二醇、雌酮3-硫酸酯、牛酸、正油乙醇胺、LPS（20:1）、Cer（d16:1/23:0）和TG（17:1, 18:2, 18:3）等94种失调的代谢物恢复正常。同时鉴定出治疗前后36个差异表达蛋白（DEP），其中长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）下调可能是异维A酸的潜在治疗机制，单酰甘油O -酰基转移酶2（MOGAT2）上调或介导血脂升高及部分异常脂质纠正。此外，异维A酸可调控肌醇磷酸代谢、甘油酯代谢、甲状腺激素合成、胰岛素抵抗等通路，为重度痤疮治疗新靶点及副作用减少提供理论依据。
基于分子层面的具体数据，研发人员可以针对性调节脂质比例、抑制关键炎症因子或修复角化异常，从而开发出作用更精准、副作用更低的护肤方案。
想要进一步更加直观地解析痤疮成因，人体皮肤样本是一个可选择的方向，但如何获取人体皮肤样本，是一个极具争议性的问题，有创的皮肤组织采集方式对受试者不友好且很难做到大规模应用，离体皮肤模型无法模拟长期给药带来的皮肤蛋白脂质改变。中科新生命自主研发改良的皮肤贴采样技术，通过温和无创的采样方式，可以顺利从受试者的皮肤表面获取丰富的蛋白、脂质样本。对比文献的数据，中科新生命已经能做到一张贴片就能获得3500~4000种蛋白，三张贴片获得几乎全谱脂质，为研究人员提供更多的数据信息。
四、结语：精准护肤的时代，已经到来
组学技术正超越科研工具的角色，成为链接科学与美妆的桥梁。作为产品创新与品牌科技形象的基石，亦是推动痤疮护理走向精准干预的核心引擎。未来的痤疮护理应告别盲目尝试，转向精准干预，通过蛋白质组学与代谢组学为代表的多组学技术解析其分子机制，开启科学战痘的新阶段。
五、参考文献
[1] Lai Y, Fan M, Fan X, et al. Progress on Multiomics Research on Acne Vulgaris: A Literature Review. J Invest Dermatol. 2025 Sep;145(9):2162-2169.
[2] Zhu Z, Chen T, Wang Z, et al. Integrated Proteomics and Metabolomics Link Acne to the Action Mechanisms of Cryptotanshinone Intervention. Front Pharmacol. 2021 Sep 1;12:700696.
[3] Xia M, Zhang J, Hu Y, et al. Integrated plasma metabolomic and proteomic analysis uncover the effects and mechanisms of isotretinoin in severe acne. Front Pharmacol. 2025 Aug 8;16:1590820.
中科优品推荐
关注我们，获取更多组学赋能美妆的前沿洞察，一起推动行业走向更科学、更精准的未来。
关于中科新生命
上海中科新生命生物科技有限公司（APTBIO）创立于 2004 年，由原中国科学院上海生命科学研究院蛋白质组研究中心孵化而来，是国内质谱多组学应用领域的开拓者。公司以 “AI + 质谱多组学” 双核驱动创新，构建智能化组学生态。拥有自主知识产权的质谱检测平台与 AI 大数据分析系统，聚焦科技服务、生物医药及大健康消费三大领域，为全球科研机构、医院、药企提供从基础研究到临床转化的一站式解决方案。融合多组学技术与人工智能，围绕生物标志物发掘、药物靶点筛选及个性化诊疗等方向，构建具有国际竞争力的组学数据库与算法模型，推动转化医学进程，加速创新药物研发，成为推动生命科学数字化升级的核心引领者。
