Chem Rev封面文章 | 北京林业大学王晓东/付玉杰教授领衔!一文搞懂空间多组学神器MALDI基质的来龙去脉!

自1985年诞生至今,基质辅助激光解吸/电离质谱(MALDI-MS)已走过40年历程。从最初突破生物大分子检测的瓶颈,到如今成为蛋白质组学、代谢组学乃至空间多组学的核心工具,这项技术背后凝聚了13位诺贝尔奖得主的智慧与贡献。而贯穿其发展的一条主线——基质,这个看似辅助、实则决定实验成败的关键角色。

图1 MALDI-MS质量分析器
实用tips
万字长文回顾了 MALDI 40多载的发展历程中,对深度空间代谢组项目实际执行中的标准化建议如下:
1. MALDI 的灵敏度受到电离程度的限制,从而限制了离子化效率。为提高灵敏度,Soltwisch等人引入了 MALDI-2后离子化激光策略,以在气相中启动一种类似于MALDI 的二次离子化过程,调整激光束并在MALDI离子源内部安装聚焦透镜,主光束有效直径达到5μm,显著提高了脂质、脂溶性维生素和碳水化合物的离子产率,使其提升两个数量级,实现动物和植物组织实现5 μm高分辨率成像。

图4 MALDI-2后电离技术

图5 MALDI-2灵敏度提升1-3数量级
2. 在样本准备环节,新鲜的、未经过修饰的组织样本做包埋处理,保持组织空间形态、尽可能避免代谢物变化,样本切片后将目标切片置于MALDI专用的导电(ITO涂层)玻璃载片上。
3. 使用基质的意义:合适的基质不仅可以提高分析物的电离效率,提高灵敏度、耐盐性和整体适用性,并且在感兴趣的质量范围内避免产生干扰离子,是特定化合物检测的关键。
4.配置专业的TM Sprayer(HTX)等自动化基质喷涂仪则具有高效性、自动化和便利性,与手动方法相比,能大大减少操作时间并提高沉积均匀性,从而提高了检测效率。

图6 TM-Sprayer
总结
基于上述技术优势,中科新生命的深度空间代谢组服务已助力多位用户在肿瘤、疾病机制研究、植物学等领域发表高水平研究论文。通过整合MALDI 2高灵敏度平台、标准化样本制备、优化基质选择和自动化喷涂流程,我们正在推动空间代谢组学从“看得到”走向“看得准、看得细”。
展望未来,随着基质研究从经验探索迈向机理驱动与AI辅助设计,MALDI-MS有望在定量准确性、空间分辨率和多组学整合能力上实现全新突破。届时,空间蛋白质组学、空间代谢组学、空间脂质组学和空间糖组学将真正融合,为系统生物学和精准医学提供前所未有的分子视野。
项目文章解读
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关于中科新生命
上海中科新生命生物科技有限公司(APTBIO)创立于 2004 年,由原中国科学院上海生命科学研究院蛋白质组研究中心孵化而来,是国内质谱多组学应用领域的开拓者。公司以 “AI + 质谱多组学” 双核驱动创新,构建智能化组学生态。拥有自主知识产权的质谱检测平台与 AI 大数据分析系统,聚焦科技服务、生物医药及大健康消费三大领域,为全球科研机构、医院、药企提供从基础研究到临床转化的一站式解决方案。融合多组学技术与人工智能,围绕生物标志物发掘、药物靶点筛选及个性化诊疗等方向,构建具有国际竞争力的组学数据库与算法模型,推动转化医学进程,加速创新药物研发,成为推动生命科学数字化升级的核心引领者。







